Achondroplazia: Care sunt cauzele, simptomele tulburării congenitale a oaselor?

Achondroplazia este o tulburare genetică de dezvoltare a cartilajului în care există un defect de creștere osoasă, o dezvoltare și osificare necorespunzătoare a cartilajului articular. Disproporția este deja prezentă la nou-născuți și este determinată genetic.

Etiologia, simptomele, opțiunile de tratament și multe altele pot fi găsite în acest articol.

Ce este acondroplazia?

Acondroplazia se referă la o afecțiune de creștere deficitară a cartilajului. Aceasta este cauzată de o întrerupere a procesului de osificare echondrală a osului și are ca rezultat o creștere anormală a osului.

Cu toate acestea, problema principală nu este cartilajul nedezvoltat, ci procesul de osificare în sine - transformarea cartilajului în os în timpul dezvoltării. Este deosebit de evidentă la nivelul membrelor superioare și inferioare.

Cauza bolii a fost descrisă pentru prima dată de Dr. John J. Washmuth și echipa sa de cercetare în 1994. Boala este rară, apărând la aproximativ una din 15-20 de mii de nașteri.

Boala genetică este cauzată de o mutație în gena receptorului factorului de creștere numit FGFR3.

Aceasta este o mutație în gena care codifică receptorul pentru factorul de creștere a fibroblastului. Acest factor este responsabil pentru reglarea creșterii liniare a oaselor.

Manifestarea caracteristică a acondroplaziei este o structură corporală defectuoasă în ceea ce privește statura scurtă, oasele scurte și un cap care este disproporționat de mare în comparație cu corpul.

Cauza de bază a acondroplaziei este o tulburare genetică pe cromozomul 4, în special gena FGFR3 menționată anterior.

Acondroplazia este de natură autosomal dominantă. Autosomal înseamnă că gena patologică nu se află pe cromozomul sexual. Prin urmare, boala afectează și ambele sexe - masculin și feminin.

Moștenirea de tip dominant înseamnă că nou-născutul moștenește boala de la unul dintre părinții cu acondroplazie. Cu toate acestea, aproximativ 80% dintre persoanele cu acondroplazie au părinți de statură normală, fără a avea acest diagnostic.

La majoritatea pacienților, nu există un factor obiectiv evident al istoricului familial. Cu toate acestea, vârsta mai înaintată a tatălui (peste 35 de ani) poate fi un factor de risc cert în cazurile acestei boli rare de acondroplazie.

Șansa de a concepe un copil cu acondroplazie la ambii părinți sănătoși este foarte mică.

O persoană cu acondroplazie care are un partener de statură fiziologică are aproximativ 50% șanse de a avea un copil sănătos. Cu toate acestea, în cazul în care ambii părinți au acondroplazie, șansa de a avea un copil sănătos este de aproximativ 25%.

Există, de asemenea, o șansă de 25% ca acel copil să aibă o mutație homozigotă incompatibilă cu viața.

Principalul simptom caracteristic datorat creșterii osoase anormale este o statură mică, scurtă (constituție de pitic), cu brațe și picioare scurte, cu trunchi de dimensiuni medii și un cap mai mare decât corpul.

Hidrocefalia (acumularea de lichid în cavitățile cerebrale) este, de asemenea, frecventă.

Înălțimea medie pentru bărbații adulți cu acondroplazie este de aproximativ 131-136 cm, iar pentru femeile adulte de 124-130 cm.

În majoritatea cazurilor, indivizii sunt mai scunzi de 130 cm.

În cadrul feței, regiunea frontală și rădăcina nedezvoltată a nasului sunt deosebit de dominante. Craniul alungit, în formă de pară, este caracteristic. Mandibula și arcurile supraorbitare sunt, de asemenea, mărite. Problemele dentare și de sănătate orală sunt, de asemenea, frecvente.

Cu toate acestea, speranța de viață poate fi ușor redusă din cauza problemelor respiratorii (risc de apnee în somn), a tulburărilor cardiovasculare, a poziției nefiziologice a măduvei spinării sau a infecțiilor recurente.

Tensiunea arterială scăzută este adesea prezentă în copilărie.

Greutatea corporală excesivă (obezitatea), lordoza și cifoza crescută a coloanei vertebrale, cocoșarea, instabilitatea articulară și dezechilibrele musculare și durerile de coloană sunt frecvente.

Obezitatea este una dintre principalele probleme în acondroplazie. Aceasta duce la creșterea morbidității și la supraîncărcarea articulațiilor și a coloanei vertebrale. Obezitatea este asociată cu lipsa de exercițiu, creșterea apetitului și instabilitatea psihologică a individului.

O altă trăsătură caracteristică este poziția nefiziologică a genunchilor (picioarele într-o literă imaginară O).

Craniul macrocefalic la sugari, gâtul scurt, membrele scurte și hipotonia musculară afectează împreună în mod negativ dezvoltarea motorie a pacientului.

Trăsături caracteristice ale acondroplaziei:

• Membrele superioare și inferioare scurte
• Cap mare față de corp
• Statura scurtă, de pitic
• Fruntea proeminentă și arcadele supraorbitale
• Postura defectuoasă
• Lordoză și cifoză a coloanei vertebrale
• Genunchi în formă de O

Diagnosticul se bazează în primul rând pe trăsături clinice caracteristice, cum ar fi înălțimea totală a individului, circumferința capului, structura craniană, lungimea membrelor și proporția dintre segmentele superioare și inferioare ale corpului.

Diagnosticul este confirmat în primul rând prin teste genetice moleculare pentru mutația genei FGFR3.

Diagnosticul prenatal este posibil în timpul examinării prenatale cu ultrasunete în trimestrul 3 de sarcină. Se poate detecta scurtarea oaselor lungi.

Confirmarea diagnosticului este posibilă și prin testarea genetică (lichid amniotic/sânge periferic) a ADN-ului fetal pentru prezența mutației FGFR3 în poziția 380 (G380R) la aproape toți pacienții cu acondroplazie.

Defectele de dezvoltare a scheletului din achondroplazie pot fi observate la ecografie începând cu aproximativ 22-24 de săptămâni de gestație.

Cu toate acestea, cea mai mare problemă în diagnosticul prenatal este că, în unele cazuri, modificările sunt observabile doar în al treilea trimestru. Uneori, boala este chiar detectată doar postnatal.

Pe o radiografie a scheletului total, sunt vizibile oasele lungi scurtate, cu metafizele îngroșate (partea anterioară a osului) de formă neregulată.

Radiografia laterală a craniului arată mărirea segmentului frontal, hipoplazia facială și îngustarea foramenului magnum (deschiderea cavității craniene).

Foramenul magnum necesită o scanare RMN, care poate arăta compresie cervicomedulară, mielomalacie sau ventriculomegalie și alte tulburări.