Amiloidoza: ce este și de ce apare, ce simptome are?

Amiloidoza este o boală rară, cauzată de o proteină anormală numită amiloid. Aceasta apare atunci când amiloidul se acumulează în organe, interferând cu funcționarea normală a acestora.

Amiloidul nu se găsește în mod normal în organism, dar poate fi alcătuit din mai multe tipuri diferite de proteine. Organele cele mai afectate de amiloidoză includ inima, rinichii, ficatul, splina, sistemul nervos și tractul digestiv.

Unele tipuri de amiloidoză apar în asociere cu alte boli. Aceste tipuri de amiloidoză pot fi "vindecate" printr-un tratament adecvat al bolii de bază.

Unele tipuri de amiloidoză sunt severe, progresează rapid și duc la insuficiență de organ care pune viața în pericol.

Tratamentul implică chimioterapie, foarte asemănătoare cu cea utilizată pentru cancer. În cazuri individuale, transplantul de organe sau de celule stem este o opțiune.

Amiloidoza este o boală relativ rară.

Ea este cauzată de acumularea în organele corpului uman a unei proteine greu de dizolvat, numită amiloid. Acumularea acestei proteine în țesuturile organelor provoacă deteriorarea acestora, interferând astfel cu funcționarea lor normală.

Amiloidul este o proteină insolubilă care are caracterul unor fibrile. Structura sa specifică, care este similară unei foițe pliate, protejează această proteină de proteoliză (descompunerea în subunități mai mici - dizolvare).

În prezent, se cunosc peste 30 de tipuri de proteine care pot provoca amiloidoză, adică acumularea în țesuturi. Aceste așa-numite proteine amiloidogene se acumulează extracelular, adică între celule, nu în interiorul acestora.

Amiloidoza este o boală rară.
Afectează aproximativ 5-12 pacienți la 1 milion de persoane în fiecare an.
Este mai frecventă la bărbați.

Există mai multe tipuri diferite de amiloidoză.

Unele tipuri sunt ereditare. Cu toate acestea, formele dobândite de amiloidoză sunt mult mai frecvente și pot fi cauzate de factori externi, cum ar fi bolile inflamatorii cronice sau anii de dializă.

În cele mai multe cazuri, amiloidoza afectează mai multe organe, dar există, de asemenea, mai multe tipuri care afectează doar o singură parte a corpului.

Tipuri de amiloidoză

Sunt cunoscute mai multe forme ale acestei boli.

Amiloidoza AL

Denumită și amiloidoză primară, acesta este cel mai frecvent tip de amiloidoză în țările dezvoltate.

Reprezintă până la 70% din toate amiloidozele dobândite.

Este cauzată de depunerea lanțurilor ușoare libere de imunoglobuline, care sunt produse de plasmocite clonale. În 20% din cazuri, amiloidoza primară este asociată cu boli hemato-oncologice, cum ar fi mielomul multiplu sau macroglobulinemia lui Waldenström.

Această formă afectează în principal inima, rinichii, ficatul și sistemul nervos.

Amiloidoza AA

Denumită și amiloidoză secundară sau amiloidoză reactivă, deoarece este cauzată de obicei de o boală inflamatorie pe termen lung.

Adesea, acestea sunt boli reumatice, cum ar fi artrita reumatoidă, artrita anchilozantă sau artrita juvenilă.

Amiloidoza AA poate fi cauzată, de asemenea, de o inflamație intestinală cronică, osteomielită, boli respiratorii cronice sau defecte cutanate care nu se vindecă.

Îmbunătățirea tratamentului bolilor inflamatorii cronice a dus la o scădere accentuată a numărului de cazuri de amiloidoză AA.

În trecut, amiloidoza AA reprezenta până la 45 % din toate cazurile de amiloidoză, dar în prezent apare în aproximativ 6 % din cazuri în țările dezvoltate.

Aceasta afectează cel mai frecvent rinichii, ficatul și splina.

Amiloidoza ereditară (amiloidoză familială)

Aceasta este o boală ereditară.

Boala este cauzată de acumularea de proteină amiloidă, care este o transthyretină defectuoasă.

O mutație genetică provoacă o modificare în structura acestei proteine, mai exact înlocuirea unui aminoacid cu altul. O astfel de modificare destabilizează întreaga moleculă de proteină, care formează apoi o structură de foiță pliată în formă de beta - adică amiloid.

Mutația este prezentă încă de la naștere, iar boala începe să se manifeste între 20 și 50 de ani.

Acest tip de amiloidoză afectează în principal sistemul nervos, inima și rinichii.

Amiloidoza senilă

Acesta este un tip de amiloidoză care rezultă, de asemenea, din depunerea de transthyretină, dar nemutată, așa-numita transthyretină nativă sau de tip sălbatic. Această proteină, care se formează în ficat, este normală și nu este supusă mutațiilor. Cu toate acestea, din motive necunoscute, începe să formeze o structură amiloidă și devine astfel nedegradabilă.

Afectează cu precădere bărbații în vârstă de 70 de ani.

Simptomele clinice sunt mai pronunțate la nivelul inimii. De asemenea, provoacă sindromul tunelului carpian.

Amiloidoza localizată

Se caracterizează prin faptul că afectează doar un singur loc sau organ al corpului.

De obicei, are un prognostic mai bun decât tipurile de amiloidoză menționate mai sus, care afectează mai multe sisteme de organe.

Locurile tipice de afectare sunt vezica urinară, pielea, gâtul sau plămânii.

Factori de risc

Principalii factori care pot crește riscul de amiloidoză includ:

• Vârsta înaintată - amiloidoza apare predominant între 60 și 70 de ani, deși poate apărea mai devreme.
• sexul masculin
• boli infecțioase sau inflamatorii cronice (în special pentru amiloidoza AA)
• antecedente familiale de boală (tipuri ereditare de amiloidoză)
• dializa, care filtrează proteinele mari din sânge, este mai rară cu tehnologiile de dializă mai moderne
• rasa neagră

Simptomele amiloidozei pot să nu se manifeste pentru o perioadă lungă de timp sau pot fi confundate cu alte boli.

Un diagnostic corect poate fi confirmat doar în cazul unei boli avansate, când numeroase organe ale corpului sunt afectate de amiloid.

Simptomele tipice ale amiloidozei includ:

• Umflarea gleznelor și a picioarelor
• Oboseală și slăbiciune severă
• Dificultăți de respirație la un efort minim
• Incapacitatea de a sta în pat din cauza scurgerii respirației
• Amorțeală, furnicături sau dureri care iradiază către mâini sau picioare, în special dureri la încheieturile mâinilor (sindromul tunelului carpian)
• Diaree, eventual scaune cu sânge sau, dimpotrivă, constipație
• Scădere în greutate neintenționată de peste 5 kilograme
• Limbă mărită, care poate fi ondulată la margini (cauzată de dinți incluși)
• Schimbarea calității pielii, de exemplu, piele îngroșată
• Vânătăi ușoare
• Pete roșii-violete în jurul ochilor
• Bătăi neregulate ale inimii
• Dificultate la înghițire

Afectare a inimii

Amiloidul acumulat în inimă provoacă o scădere a volumului la umplerea camerelor între bătăile inimii.

Practic, acest lucru înseamnă că, cu fiecare bătaie a inimii, camerele se umplu din ce în ce mai puțin. Prin urmare, volumul de sânge care este pompat în organism este mai mic.

Rezultatul este oboseală rapidă, dificultăți de respirație, dureri în piept și ineficiență.

Dacă amiloidoza afectează locurile din inimă care produc impulsuri electrice, pot apărea modificări ale ritmului cardiac, fibrilație sau tahicardie. O astfel de afecțiune este potențial amenințătoare de viață.

Afectarea rinichilor

Amiloidul se poate depune în rinichi, deteriorând sistemul de filtrare foarte delicat.

Rezultatul este o scurgere crescută de proteine care în mod normal nu ajung în urină, deoarece organismul le economisește.

Capacitatea rinichilor de a elimina produsele reziduale care sunt produse în timpul metabolismului nutrienților este, de asemenea, redusă. Rezultatul final este insuficiența renală și necesitatea ca pacientul să fie dializat.

Simptomele de la nivelul sistemului nervos

Un simptom comun al amiloidozei este durerea.

Durerea poate fi însoțită de amorțeală sau furnicături la nivelul degetelor, o senzație de arsură la nivelul degetelor de la picioare sau al picioarelor.

Amiloidul poate afecta, de asemenea, nervii care inervează intestinele, cum ar fi intestinele. Prin urmare, pacienții au probleme cu diareea frecventă sau, dimpotrivă, cu constipația.

Amiloidoza este un diagnostic care poate fi trecut cu vederea timp de ani de zile.

Simptomele bolii sunt foarte asemănătoare cu cele ale altor boli mai comune. Prin urmare, amiloidoza, mai rară, nu este gândită imediat atunci când un pacient se prezintă pentru prima dată cu dificultăți.

Diagnosticul precoce este esențial pentru prognosticul viitor al bolii, deoarece intervenția terapeutică rapidă previne deteriorarea în continuare a organelor. Diagnosticul precis în determinarea tipului de amiloidoză este, de asemenea, foarte important, deoarece tratamentul variază foarte mult în funcție de tipul de amiloidoză.

Teste de laborator

Testele de sânge și de urină pot evidenția prezența proteinei anormale, dar în multe cazuri electroforeza convențională a sângelui periferic și a urinei nu va detecta prezența imunoglobulinei monoclonale din cauza concentrației sale foarte scăzute.

Examinarea măduvei osoase este mai sensibilă.

Testarea genetică

Pentru a stabili diagnosticul de amiloidoză ereditară, se efectuează un test genetic al sângelui. Se monitorizează prezența celor mai frecvente mutații ale genelor amiloide.

Biopsie

Histologia țesuturilor este crucială în stabilirea unui diagnostic corect. Se prelevează o probă de țesut în timpul unei biopsii nemijlocite (organe selectate la întâmplare cu implicare mai frecventă), de exemplu din grăsimea subcutanată din jurul ombilicului, glandele salivare, limba sau rectul.

În cazul în care rezultatul este negativ și se suspectează că amiloidoza persistă, este necesară o biopsie țintită (organe despre care știm că sunt afectate de boală, dar nu știm ce boală) din organele afectate, de exemplu ficat, rinichi, nervi, inimă etc.

Analizele specifice ale țesuturilor pot ajuta la determinarea tipului exact de depozit de amiloid. De exemplu, se folosește colorarea probei cu roșu Congo și apoi vizualizarea probei la un microscop polarizant.

Un specimen pozitiv prezintă așa-numitul dicroism, adică o schimbare de culoare odată cu modificarea unghiului luminii incidente.

Examinarea imagistică

În urma examinărilor imagistice ale organelor putem evalua gradul de deteriorare. De exemplu, se folosește RMN-ul inimii.

Evoluția acestei boli grave depinde de cauza care o provoacă.

Amiloidoza este o boală progresivă, cu un debut lent și un sindrom clinic greu de recunoscut.

Cu leziuni mai severe ale organelor, boala se află într-un stadiu avansat, în care este dificil de inversat prognosticul.

Prognosticul depinde de tipul de amiloidoză și de răspunsul adecvat al pacientului la tratament.

Dacă este lăsată netratată, amiloidoza sistemică este adesea fatală.

Timpul și ratele de supraviețuire depind de gradul și numărul de organe afectate.

În ceea ce privește morbiditatea, afectarea cardiacă este cea mai gravă.