Boala Parkinson: care sunt cauzele, simptomele și etapele ei?

Boala Parkinson se caracterizează prin tulburări de mișcare tipice, în special tremor și limitarea mișcărilor membrelor din cauza rigidității musculare.

În trecut, boala era cunoscută și sub numele de "paralizie prin tremor", denumire dată de medicul și paleontologul englez James Parkinson în 1817.

La acea vreme, însă, acesta nu avea nicio idee despre cauzele reale ale bolii, ci credea, în mod eronat, că este vorba despre o leziune a măduvei spinării.

La scurt timp după Parkinson, au apărut alți medici și oameni de știință de importanță istorică, precum omul de știință și diplomatul german Wilhelm von Humboldt și, probabil, cel mai faimos neurolog francez, Jean-Martin Charcot. Charcot chiar a dezvoltat simptomele observate și a numit boala definitivă boala Parkinson în onoarea descoperitorului său.

Charcot a reușit chiar să trateze boala, mai exact cu ajutorul plantei sunătoare, care conține atropină. Această substanță are un efect deprimant asupra sistemului nervos autonom. În acest fel, a reușit să suprime, cel puțin pentru o perioadă scurtă de timp, tremorul pacientului său.

Cu toate acestea, încă din Evul Mediu, fitoterapeuții pricepuți tratau boala cu o legumă numită Mucuna pruriens. Mai târziu, oamenii de știință au descoperit că semințele acestei plante conțin o formă naturală de L-dopa, ingredientul activ din medicamentele moderne de astăzi pentru Parkinson.

Boala Parkinson este cea mai frecventă boală neurodegenerativă motorie.

Este o boală cronică progresivă a sistemului nervos, care se manifestă printr-o tulburare caracteristică a mișcărilor numită sindrom extrapiramidal hipocinetic-rigid.

Această dizabilitate apare ca urmare a morții degenerative a celulelor nervoase din creier, în special în partea numită substantia nigra.

Moartea acestor celule duce la o lipsă de dopamină în ganglionii bazali, care sunt responsabili de executarea și coordonarea mișcărilor, de învățare și de gândire.

Principalele simptome motorii ale bolii Parkinson sunt tremorul (tremurături), rigiditatea (înțepenirea), bradikinezia sau akinezia (mișcări lente sau dificultăți în inițierea mișcărilor) și instabilitatea corpului. Cu toate acestea, tabloul clinic include și alte simptome motorii și nemotorii.

Pe lângă pierderea neuronilor dopaminergici, sunt afectate și alte structuri cerebrale, cum ar fi nucleii din trunchiul cerebral, substanța albă de sub cortexul cerebral și cortexul cerebral însuși.

Aceste modificări cauzează o deficiență a diferitelor substanțe chimice care mediază transmiterea nervoasă (neurotransmițători).

Astfel de leziuni sunt responsabile pentru alte simptome ale bolii Parkinson, cum ar fi simptomele autonome, simptomele senzoriale, tulburările de gândire, tulburările de comportament și altele.

Incidența bolii Parkinson este de aproximativ 1 până la 2 cazuri la 1 000 de locuitori pe an. În grupa de vârstă de peste 60 de ani, aceasta este de 1 caz la 100 de locuitori, cu o creștere de 10 ori a incidenței odată cu înaintarea în vârstă. Vârsta este, prin urmare, cel mai important factor de risc. Aproximativ 10% dintre pacienții cu Parkinson au vârsta sub 40 de ani.

Sexul masculin reprezintă un risc intermediar, cu un raport de 1,2:1 față de femei.

O prevalență mai mare este observată la indo-europeni în comparație cu africanii și asiaticii. Viața în mediul rural și consumul de apă din fântână au fost, de asemenea, descrise ca factori de risc.

Unele substanțe chimice, cum ar fi MPTP din heroină sau anumite pesticide sau insecticide, sunt toxice pentru celulele nervoase din substantia nigra, provocând degenerarea precoce a acestora.

Expunerea la aceste substanțe chimice poate provoca așa-numita formă atipică a bolii Parkinson chiar și la o vârstă fragedă.

Nu a fost demonstrată nicio asociere a bolii Parkinson cu educația, dieta, ocuparea forței de muncă, vaccinările, consumul de alcool sau contactul cu animalele.

Anamneza familială este un factor de risc important. Riscul relativ pentru rudele de gradul întâi, adică copii sau frați, crește de aproximativ două până la trei ori. Forma familială a bolii Parkinson reprezintă între 5 % și 15 % din cazuri.

Fumatul de țigări și consumul de cafea sunt considerați factori de protecție. În mod specific, s-a observat o incidență cu 60 % mai mică la fumători și un risc cu 30 % mai mic la băutorii de cafea.

Boala Parkinson se caracterizează prin afectarea celulelor nervoase dopaminergice dintr-o regiune a creierului numită substantia nigra.

Funcția dopaminei în organismul uman

Dopamina este produsă în mod natural în corpul uman și aparține unui grup de așa-numite catecolamine. Este un precursor al altor hormoni importanți, noradrenalina și adrenalina.

Dopamina are mai multe funcții. Este un neurotransmițător sau neurohormon care are o funcție predominant inhibitorie (de blocare) în creier.

Neuronii dopaminergici din creier sunt localizați în așa numiții ganglioni bazali, în special în sistemul nigrostriat.

Ganglionii bazali au o gamă largă de funcții în creier. În special, ei au funcții senzorio-motorii, cognitive și emoțional-motivaționale. Printre principalele roluri ale ganglionilor bazali se numără învățarea. Ei programează interacțiunea dintre mișcări și comportament.

Un echilibru între inhibarea excitațiilor nervoase (dopamina) și excitația (alți neurohormoni și căi) este menținut pentru a menține gândirea, comportamentul și funcția motorie normală a corpului.

Cel de-al doilea loc de acțiune al dopaminei este așa-numitul sistem mezocortical din creier, care este responsabil pentru percepția fricii, plăcerii, bucuriei și dependenței.

În boala Parkinson, deficitul de dopamină apare în toate zonele de mai sus. Simptomele caracteristice rezultă din locul de acțiune și din deficit.

Distrugerea celulelor dopaminergice din creier

Deteriorarea acestor celule are loc ca urmare a unui număr de reacții. Printre cele mai importante se numără stresul oxidativ cu formarea de radicali liberi și forme reactive de fier, care sunt direct toxice pentru celulă.

O altă cauză patologică este acumularea de alfa-sinucleină. Alfa-sinucleina este o proteină implicată în plasticitatea conexiunilor nervoase - sinapsele. În forma familială a bolii Parkinson, gena pentru alfa-sinucleină este mutantă.

Aceasta creează o proteină defectuoasă care tinde să se agregheze. Fibrele de alfa-sinucleină rezultate se acumulează în așa-numitele corpuri Lewy.

Alfa-sinucleina însăși, fără mutația genetică, poate avea, de asemenea, un efect toxic asupra celulelor, datorită formei și proprietăților sale specifice.

Ea tinde să se plieze incorect. Ea devine insolubilă și tinde să formeze agregate care se acumulează și formează aglomerări în interiorul celulelor.

Produșii intermediari ai acestui proces sunt toxici. Aceștia afectează funcțiile și structurile vitale ale celulelor, cum ar fi mitocondriile, prin care celula respiră, sau membranele celulare, care înconjoară celula și au rolul de a o primi, excreta și proteja.

Acesta este modul în care neuronii degenerează.

Alfa-sinucleina tinde să se răspândească prin neuroni la nivelul întregului creier. Mecanismul acestei transmisii stă probabil la baza progresiei continue a bolii.

Acumularea de alfa-sinucleină stă, de asemenea, la baza altor boli degenerative, cum ar fi unele demențe (demența cu corpi Lewy, boala Alzheimer), sindromul Down, atrofia multisistemică și altele.

Boala Parkinson este cauzată de multe alte mutații genetice, cele mai frecvente fiind mutațiile în gena pentru proteina parkin sau ubiquitin-C-hidrolază, care au o funcție protectoare în creier.

Atunci când gena este perturbată, proteina este deteriorată și nu-și mai poate îndeplini funcția de protecție în celule. Prin urmare, celulele mor mai ușor și mai repede.

În stadiile incipiente, boala Parkinson poate fi dificil de recunoscut.

La unii pacienți, pot fi observate doar tulburări olfactive și tulburări ale somnului REM.

Depresia este un alt simptom comun al stadiilor incipiente ale bolii.

Simptomele motorii apar doar după ce mecanismele compensatorii au fost epuizate, când nivelurile de dopamină scad sub 50-30% din normal.

La începutul bolii, simptomele sunt atipice, de exemplu, dureri articulare și musculare, ceea ce duce adesea la un diagnostic greșit, de exemplu, inflamație a capsulei articulare.

Mai târziu, se dezvoltă un set de simptome tipice:

• hipocinezie (limitarea amplitudinii mișcărilor) și manifestări asociate de bradikinezie (încetinirea mișcărilor) și akinezie (afectarea inițierii mișcărilor)
• rigiditate (rigiditate a mușchilor și articulațiilor)
• tremor în repaus
• tulburări de postură

Simptomele apar de obicei pe o singură parte a corpului, atât la nivelul membrelor superioare, cât și la nivelul membrelor inferioare. Pe măsură ce boala progresează, acestea se mută pe cealaltă parte a corpului.

Hipocinezia

Se manifestă predominant la nivelul degetelor de la mâini. De aceea, pacientul are inițial dificultăți de dexteritate în activitățile zilnice, cum ar fi igiena, mâncatul, îmbrăcatul. Mai târziu, are dificultăți în a se întoarce în pat și are nevoie de asistență.

Alte simptome hipocinetice includ:

• capacitatea redusă de a scrie (micrografie).
• expresii faciale incoerente (hipomania).
• pierderea mișcării de balansare a membrelor superioare la mers (pierderea sinkineziei)
• vorbire tăcută și monotonă (hipofonie și aprosodia)
• articulare neinteligibilă în timpul vorbirii rapide (disartrie și tahifemie)
• repetarea ultimelor silabe sau cuvinte (palilalie)

Rigiditate

Inițial, rigiditatea se manifestă prin dureri articulare și musculare. Aceasta afectează în principal mușchii brațelor și ai picioarelor.

Pacienții au dificultăți în a-și extinde membrele. Ei își țin membrele îndoite aproape de corp, de exemplu la cot. De asemenea, pot avea gâtul îndoit spre piept. Rigiditatea este prezentă mai ales în repaus, dar dispare în timpul somnului.

Tremor

Tremorul apare în boala Parkinson chiar și în repaus.

Acesta începe la nivelul degetelor. Se atenuează la mișcarea liberă și dispare în timpul somnului. Tremorul maxilarului inferior, al limbii și al buzelor este mai puțin frecvent. Tremorul capului și al gâtului poate fi transmis de un tremor mai sever al membrelor.

Este accentuat în situații de stres, agitație mentală, oboseală, mișcarea celuilalt membru și mersul pe jos.

Citește și: Tremorulmâinilor: Poate fi un semn prevestitor de boală gravă (cauze și distribuție)

Tulburări de postură

În boala Parkinson, este tipică așa-numita postură flexată, adică cu o aplecare a trunchiului în față. Este prezentă și instabilitatea în picioare, mersul târșâit cu pași mici. Pacienții sunt predispuși la căderi frecvente, ceea ce îi predispune la leziuni grave și fracturi.

"Rigiditatea acinetică" este termenul pentru oprirea, blocarea bruscă a mișcării. Este evidentă mai ales la intrarea în spații înguste, cum ar fi ușile, sau la schimbarea direcției de mers. Există ezitare la începerea mersului și incapacitatea de a face primul pas.

Pacienții cu Parkinson au dificultăți de mers, dar rareori sunt țintuiți într-un scaun cu rotile, ceea ce nu este tipic pentru această boală.

Tulburări nemotorii

Acestea sunt simptome din sistemul nervos autonom și tulburări psihiatrice.

Sistemul nervos autonom este alcătuit din nervi periferici care nu sunt controlați de voință. Funcția sa este de a regla echilibrul intern al organismului.

Acesta inervează, de exemplu, mușchii netezi ai vaselor de sânge, mușchii netezi ai stomacului și intestinelor, glandele sudoripare și sebacee, glandele hormonale, pupilele și controlează, de asemenea, bătăile inimii.

În cazul bolii Parkinson, acest sistem este perturbat. Acest lucru se manifestă prin constipație și piele grasă și solzoasă.

În stadiile tardive ale bolii, apar și probleme digestive, supraproducție de salivă, transpirație crescută, fluctuații rapide ale tensiunii arteriale, dificultăți la urinare, disfuncții sexuale, dureri și tulburări senzoriale.

Depresia domină în rândul tulburărilor psihologice, afectând jumătate dintre pacienții cu Parkinson.

Pe lângă depresie, simptomele psihiatrice sunt frecvente:

• dezinteres
• incapacitatea de a fi fericit
• agitație
• atacuri de panică
• paranoia
• halucinații, manifestate mai ales în întuneric
• în stadiile tardive, delir
• tulburări de învățare, de gândire și de memorie

Tulburarea somnului este un simptom deosebit de neplăcut. Insomnia este cauzată de mobilitate redusă, urinare nocturnă, dificultăți de respirație sau sindromul picioarelor neliniștite.

Dimpotrivă, somnul în timpul zilei și adormirea bruscă, numite atacuri de somn, apar în legătură cu tratamentul.

Criza acinetică

Cea mai gravă complicație a bolii Parkinson este criza akinetică. Aceasta este o deficiență acută de dopamină care amenință imediat viața pacientului.

Ea poate fi cauzată de retragerea bruscă a medicamentului sau de administrarea unui alt medicament care blochează efectul medicamentului împotriva simptomelor bolii Parkinson. De asemenea, poate fi cauzată de absorbția deficitară a medicamentului, de exemplu în cazul unei afecțiuni gastrice.

Pacientul este incapabil să înghită sau să respire. Sunt prezente depresia, anxietatea, creșterea temperaturii, pulsul rapid și tulburările de conștiință.

Diagnosticul se bazează pe examenul clinic neurologic și pe istoricul tulburării.

În cazul în care sunt îndeplinite criteriile clinice de diagnostic pentru boala Parkinson, există o probabilitate ridicată de confirmare a acestui diagnostic.

Aceste criterii necesită un pacient cu așa-numitul parkinsonism. Acesta este definit prin bradikinezie cu tremor în repaus, rigiditate sau ambele.

În cazul bolii Parkinson dovedită clinic, pacienții trebuie să îndeplinească cel puțin 2 dintre cele 4 criterii de susținere:

• tremor în repaus
• ameliorare dramatică după tratamentul dopaminergic (de exemplu, levodopa)
• prezența discineziei (mișcări involuntare ale membrelor) indusă de levodopa
• prezența pierderii olfacției sau a pierderii inervației simpatice cardiace demonstrată prin imagistică scintigrafică (un test imagistic care evaluează absorbția cardiacă de noradrenalină, care depinde de funcția simpatică intactă)

Administrarea de levodopa la pacienții cu simptome ale bolii Parkinson este unul dintre cele mai importante teste. Dacă un pacient experimentează o reducere sau cel puțin o îmbunătățire de 25% a simptomelor motorii după administrarea medicamentului, diagnosticul de boală Parkinson este foarte probabil.

Testul se efectuează în post, pentru a nu fi influențat de absorbția slabă a medicamentului.

Tomografia computerizată cu emisie monofotonică (SPECT) este, de asemenea, disponibilă după administrarea unei substanțe care se leagă de transportorul de dopamină înainte de conexiunile neuronale sinaptice. Este disponibil un radiofarmaceutic numit DaTSCAN.

DaT SPECT este un test foarte precis (sensibilitate și specificitate de 98-100%) pentru detectarea morții celulelor neuronale dopaminergice la pacienții cu parkinsonism.

Un rezultat pozitiv confirmă degenerarea celulelor dopaminergice. Cu toate acestea, nu poate face distincția între boala Parkinson și alte boli în care apare și deficiența de dopamină, numită parkinsonism (de exemplu, atrofia multiplă a sistemului, paralizia supranucleară progresivă).

Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) nu este, de obicei, de ajutor. Constatările specifice la IRM pot ajuta la distingerea bolii Parkinson de alte parkinsonisme. Cu toate acestea, nu este utilizată în mod obișnuit.

Boala Parkinson trece prin mai multe stadii. Înainte de inventarea unui leac pentru boala Parkinson, Hoehn și Yahr au creat o scală care descrie evoluția naturală a bolii.

1. În primul stadiu, afectarea motorie este unilaterală. Stadiul intermediar 1,5 este stadiul în care simptomele sunt unilaterale, la care se adaugă simptome precum afectarea vorbirii, expresiile faciale și modificările posturale.

2. În al doilea stadiu, afectarea este bilaterală, dar fără tulburări de echilibru. Din nou, există un stadiu intermediar 2,5. Acesta corespunde începutului tulburărilor de echilibru.

3. Al treilea stadiu se caracterizează prin simptome motorii bilaterale împreună cu o tulburare de echilibru pe deplin exprimată, cu tendință la căderi.

4. În cel de-al patrulea stadiu, pacientul este grav handicapat, dar este capabil să meargă.

5. Pacientul aflat în al cincilea și ultimul stadiu este imobilizat la pat sau în scaun cu rotile.

Este o boală neurodegenerativă progresivă, care nu poate fi încă vindecată. Prognosticul bolii Parkinson nu este, prin urmare, favorabil. Supraviețuirea unui pacient cu acest diagnostic depinde de mulți factori. Vârsta pacientului și rata de progresie sunt importante.

Unele studii estimează durata medie de supraviețuire la 7-14 ani, altele la minimum 20 de ani.

Cea mai frecventă cauză de deces la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat este pneumonia de aspirație sau pneumonia.