Ce este boala Pompe, care sunt simptomele, cauzele și diagnosticul ei?

Boala Pompe este o boală care afectează mușchii din tot corpul. Cauza este o enzimă lipsă care și-a pierdut activitatea din cauza unei mutații genetice.

Prin urmare, cantități mari de glicogen se acumulează în celule, provocând deteriorarea și pierderea treptată a masei musculare.

Boala devine amenințătoare pentru viață dacă sunt afectați mușchii respiratori și inima.

În literatura de specialitate, această boală poate fi menționată sub multe alte denumiri care sunt sinonime. Puteți întâlni denumiri precum deficit de maltază acidă (AMD), glicogenoză de tip II (GSD), glicogenoză de tip II sau deficit de alfa-glucozidază acidă.

Un progres în diagnosticarea și tratamentul bolii Pompe a avut loc la începutul secolului XXI, odată cu introducerea testului de depistare a picăturilor de sânge uscat și a terapiei de substituție enzimatică.

Boala se manifestă prin slăbiciune musculară, care - dacă nu este tratată - progresează și scurtează speranța de viață a pacientului.

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1932 de olandezul Johannes C. Pompe. Acesta a examinat la microscop mușchii unor copii care au murit din cauza unei boli necunoscute în decurs de 7 luni de la naștere. Caracteristica comună a bolii lor era o inimă mărită.

El a observat că în mușchii acestor copii se găseau mici noduli de glicogen polizaharidic.

Abia câțiva ani mai târziu a fost descoperită cauza depunerii de glicogen în mușchi, care era o deficiență a unei anumite enzime.

Pe lângă faptul că a fost patolog, Pompe a fost, de asemenea, un luptător și un oponent al fascismului. În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, a fost executat ca avertisment pentru alți oponenți ai regimului. La acea vreme, avea doar 44 de ani.

Boala a fost numită boala lui Pompe în onoarea sa.

Incidența la nivel mondial a bolii este neobișnuită, aproximativ 1 din 40 000 de persoane suferind de ea. Cu toate acestea, răspândirea geografică a bolii nu este uniformă și există unele diferențe etnice.

În rândul populației afro-americane, prevalența este ușor mai mare, aproximativ 1 la 14 000.

De fapt, este foarte posibil ca cifrele să fie mai mari. Multe persoane au această boală, dar nu au fost încă diagnosticate corespunzător sau nu sunt conștiente de ea.

În 2004, a fost creat un registru global al bolii Pompe, în care sunt înregistrați peste 1 200 de pacienți din 29 de țări.

Boala Pompe este o afecțiune genetică cauzată de o mutație în gena unei enzime numite alfa-glucozidază sau sinonim maltază acidă. Această enzimă interferează cu metabolismul carbohidraților.

Glicogenul este o polizaharidă care se găsește ca rezervă de energie în ficat și în mușchi. Forma sa microscopică este ramificată. Ne putem gândi la el ca la o perie de curățat sticle.

Aceste fibre ramificate sunt alcătuite din molecule de glucoză, care reprezintă principala sursă de energie a organismului. Atunci când organismul are nevoie să își refacă rapid energia, "mușcă" din glicogen.

Pentru a descompune glicogenul în glucoză, organismul a creat enzima alfa-glucozidază (GAA).

Dacă această enzimă are o activitate redusă sau chiar lipsește cu desăvârșire, glicogenul nu poate fi utilizat. Glicogenul nefolosit se acumulează în ficat, inimă și mușchii scheletici. Acest lucru cauzează boli musculare - miopatie - principala caracteristică a bolii Pompe.

Glicogenul pe care celulele nu îl pot utiliza este stocat în organite specifice numite lizozomi. Acumularea de glicogen declanșează un proces celular numit autofagie, în care celula se "mănâncă" pe sine.

Acumularea de lizozomi într-o celulă musculară o deteriorează, de asemenea, din punct de vedere mecanic, prin întreruperea aparatului contractil al fibrelor musculare.

Mușchii respiratori sunt cei mai afectați. De ce se întâmplă acest lucru, nu știm încă.

Pe lângă pierderea mușchilor, în această boală sunt implicate și leziuni nervoase.

Glicogenul se acumulează în celulele Schwann, care formează învelișul protector al nervului, și în plexurile nervoase mienterice, responsabile de inervația parasimpatică a tubului digestiv, care asigură expulzarea conținutului intestinal și secreția de enzime, acizi și hormoni.

În SNC, glicogenul se acumulează în măduva spinării, în trunchiul cerebral și în celulele gliale. Cu toate acestea, excesul de glicogen acumulat în nervii periferici și în SNC nu provoacă simptome clinice.

Boala este un tip de moștenire autosomal recesivă. Acest lucru înseamnă că părinții nu trebuie să fie bolnavi. Ei pot fi doar purtători ai mutației genetice, iar boala se va manifesta la urmașii lor.

Fiecare individ are o alcătuire genetică de 46 de cromozomi, dintre care jumătate sunt moșteniți de la mamă și jumătate de la tată.

Dacă ambii părinți sunt purtători ai mutației (sănătoși în exterior), copilul lor are un risc de 25% de a dezvolta boala Pompe din punct de vedere clinic, un risc de 50% de a fi doar purtător al trăsăturii recesive și 25% de a fi complet sănătos.

Simptomele bolii Pompe variază de la o evoluție foarte severă, cu progresie rapidă și fatală la nou-născuți și sugari, până la manifestări tardive la vârsta adultă cu progresie lentă.

Există trei forme ale bolii Pompe, care sunt împărțite în funcție de vârsta de debut a simptomelor - formele infantile, juvenile și adulte.

Faptul că boala se manifestă imediat după naștere sau doar la vârsta adultă depinde de activitatea enzimei GAA.

La nou-născuții cu simptome ale bolii Pompe, activitatea este aproape zero. În forma juvenilă, activitatea GAA variază între 1% și 10%. Pacienții cu forma adultă au o activitate enzimatică păstrată de 5-30%.

Pacienții cu forma adultă a bolii Pompe sunt majoritari, aproximativ 70%.

Forma infantilă

Aceasta este forma de boală cu cel mai sever și cel mai rapid progresiv tablou clinic. Un astfel de copil are simptome imediat de la naștere.

Se manifestă prin așa-numitul sindrom "floppy baby". Copilul este ca o păpușă de cârpă, cu hipotonie și slăbiciune musculară. Este prezentă o inimă extrem de mărită (cardiomegalie), care provoacă aritmii severe și insuficiență cardiacă.

La un copil, putem găsi un ficat mărit - hepatomegalie.

Bebelușii mor în jurul vârstei de 1 an din cauza insuficienței respiratorii și cardiace.

Forma juvenilă

Acest tip de boală se manifestă de la vârsta de 1 până la 18 ani. Printre primele simptome poate fi întârzierea dezvoltării motorii grosiere a copilului mic, de exemplu, inițierea târzie a mersului.

Mai târziu, copilul este neîndemânatic, urăște efortul fizic și nu dorește să se joace, să alerge sau să facă exerciții fizice la fel de mult ca și colegii săi.

Mai târziu, se remarcă hipotrofia mușchilor scheletici, în special a membrelor superioare și a trunchiului.

Mușchii respiratori sunt, de asemenea, afectați, ceea ce provoacă insuficiență respiratorie, care poate fi un semn timpuriu al bolii la unii pacienți. Copilul sau adolescentul gâfâie deja puternic în timpul activității fizice ușoare, când vorbește sau chiar când mănâncă.

Evoluția este destul de progresivă. Copiii care se îmbolnăvesc în jurul vârstei de 1 an mor de insuficiență respiratorie până la vârsta de 6 ani. Dacă boala se dezvoltă mai târziu, la copiii mai mari sau în adolescență, aceștia supraviețuiesc până la vârsta adultă tânără, până în jurul vârstei de 25 de ani.

Forma adultă

Primele simptome ale bolii apar în deceniul 3-4. Pe parcursul vieții, pot apărea simptome ușoare, cum ar fi toleranța scăzută la urcarea scărilor și a dealurilor și incapacitatea de a gestiona perioade mai lungi de mers pe jos, alergare de anduranță și alte activități.

Majoritatea persoanelor cu aceste simptome nu solicită asistență medicală.

Mai târziu, se remarcă modificări fizice, cum ar fi omoplați proeminenți, scolioză, membre emaciate din cauza mușchilor atrofiați, mersul în rață, coloana sacrală cocoșată, dificultăți în a se ridica din poziția așezată și altele.

Jumătate dintre pacienți consultă un medic doar atunci când au dificultăți de respirație. Pacienții gâfâie la început doar în timpul activităților ușoare, mai târziu și în repaus.

În această formă, există doar o implicare ușoară sau deloc a inimii.

Cele mai frecvente dificultăți ale pacienților cu boala Pompe:

• Incapacitatea de a urca scări și dealuri.
• Slăbiciune la ridicarea de pe scaun.
• mers nesigur, numit și mers în rață sau mers miopic
• poticnire în timpul mersului și căderi frecvente
• slăbiciune în ridicarea brațelor deasupra capului, incapacitatea de a ține mâinile când se piaptănă și se spală părul
• probleme la alergare
• dureri musculare și crampe
• omoplați proeminenți
• scolioză a coloanei vertebrale
• dificultăți rapide de respirație în timpul activității fizice și al exercițiilor fizice
• dificultăți de respirație în timpul somnului, apnee în somn
• infecții recurente ale tractului respirator superior
• trezirea cu dureri de cap
• oboseală semnificativă în timpul zilei
• slăbiciune a mușchilor masticatori la mestecat, dificultăți la înghițirea alimentelor
• limbă neîndemânatică
• vorbire greoaie
• reflux gastroesofagian

Tablou clinic

În diagnosticul bolii Pompe, tabloul clinic caracteristic al bolii este decisiv. La sugari, simptomele sunt imediat evidente. Slăbiciunea musculară generalizată și tonusul muscular scăzut sunt principalele simptome care atrag atenția asupra bolii.

În formele juvenilă și adultă, este posibil ca simptomele să nu fie exprimate în mod evident, ci să apară treptat.

Este important să se gândească diferențiat din punct de vedere diagnostic cu privire la alte cauze de slăbiciune musculară, de exemplu, diverse forme de distrofii musculare, miozite, miopatii metabolice etc.

Analiza biochimică a sângelui

În probele de sânge se găsesc niveluri extrem de ridicate de creatin-kinază (CK), o enzimă care se găsește în citoplasma celulelor, în special în mușchiul scheletic, inimă și creier.

Nivelurile ridicate se găsesc în sânge atunci când celulele musculare sunt deteriorate, când miocardul este afectat, de exemplu, după un atac de cord, sau când bariera hematoencefalică este deteriorată.

Cu toate acestea, nu este un marker specific. Valorile sale pot fi, de asemenea, ridicate după efort muscular extrem, după injecții intramusculare, după traumatisme, în cazul bolilor renale și, de asemenea, în cazul altor boli musculare, cum ar fi distrofiile musculare.

Examenul electromiografic

Electromiografia (EMG) este o examinare neurologică auxiliară care oferă informații despre activitatea electrică a mușchilor. Pe lângă diagnosticarea bolilor musculare, este utilizată și în investigarea multor boli neurologice.

În cadrul acestei examinări, se introduce un ac în mușchi și se folosește un electrod. Un impuls electric slab este trimis în partea mușchiului examinată. Acesta irită fibra nervoasă adiacentă, ceea ce se manifestă ca un tic muscular.

Rezultatul este afișat pe monitor sub formă de curbe.

În boala Pompe, se observă mai multe patologii nespecifice ale curbelor EMG. Rezultatul trebuie întotdeauna corelat cu alte investigații.

Biopsia musculară

Biopsia musculară, adică îndepărtarea chirurgicală a unei bucăți de mușchi și examinarea sa histopatologică la microscop, este esențială pentru diagnosticarea bolii Pompe.

Cu toate acestea, nu toți mușchii sunt la fel de afectați. Prin urmare, un rezultat fals negativ este posibil dacă proba este prelevată dintr-un mușchi care nu este afectat de acumularea de glicogen.

Dovada activității enzimatice

Un test foarte specific pentru a dovedi diagnosticul de boală Pompe este demonstrarea activității reduse sau absente a enzimei alfa-glucozidază.

Se examinează țesuturile care conțin lizozomi - organite celulare în care s-a acumulat glicogenul -. Materialul adecvat include sângele care conține limfocite, pielea sau fibrele musculare obținute prin biopsie.

O metodă relativ modernă este determinarea activității enzimei alfa-glucozidază dintr-o picătură uscată de sânge. Acest test a fost inventat în 2001. Simplitatea sa îl face potrivit pentru screening, adică pentru căutarea activă a pacienților cu boala Pompe.

În caz de pozitivitate, diagnosticul trebuie confirmat prin examinarea enzimei GAA din limfocite, fibroblaste, mușchi sau prin teste genetice.

Testarea genetică

Aceasta este o analiză a ADN-ului care detectează prezența unei mutații în gena alfa-glucozidazei. În prezent, există aproximativ 300 de mutații genetice cunoscute care pot afecta această genă și care pot cauza deficiența GAA.

Evoluția bolii Pompe depinde de mai mulți factori:

• forma bolii
• activitatea enzimei GAA
• vârsta la care apar primele simptome
• diagnosticul corect și tratamentul adecvat

Cea mai severă evoluție este forma infantilă, care se caracterizează printr-o activitate aproape nulă a enzimei alfa-glucozidază.

Doar 20% dintre copiii cu boala Pompe trăiesc mai mult de 1 an și mor din cauza insuficienței respiratorii sau a insuficienței cardiace.

Cel puțin o anumită activitate GAA este prezentă în formele juvenile și adulte, astfel încât evoluția poate să nu fie la fel de rapid progresivă ca în cazul formei infantile.

Cel mai mare risc care scurtează viața pacienților cu această boală este implicarea mușchilor respiratori. În medie, pacienții trebuie să fie puși pe ventilație pulmonară artificială între 30 și 50 de ani.

Studiile observaționale au arătat că între primele simptome și introducerea ventilației trec în medie 15 ani.

Progresia bolii este, prin urmare, variabilă. Cei mai mulți pacienți devin treptat imobilizați în scaunul cu rotile și au nevoie de asistența unei alte persoane pe tot parcursul zilei.

Insuficiența respiratorie este cea mai frecventă cauză de deces.