Ce este fibroza chistică și ce simptome are? Cauze, diagnostic

Fibroza chistică (FC) este o boală moștenită, care afectează mai multe organe ale corpului uman. Este recunoscută la naștere, dar unele forme pot fi diagnosticate abia la vârsta adultă.

Cea mai gravă parte a fibrozei chistice este considerată a fi afectarea plămânilor și a ficatului. Aceasta este, în cele din urmă, cauza vieții scurtate a pacienților cu fibroză chistică.

Tratamentul este complex și se adresează simptomelor din toate sistemele de organe. Eșecul tratamentului conservator este urmat de transplantul de organe. Transplantul este adesea necesar la o vârstă fragedă.

Fibroza chistică este o boală cunoscută încă din Evul Mediu. Principalul său simptom este producția de mucus. Din acest motiv, a primit numele mai vechi - mucoviscidoză.

Prima descriere medicală a bolii a fost făcută în 1936 de către Dr. Fanconi, un pediatru care lucra în Elveția. În timp, acestuia i s-au alăturat alți medici și oameni de știință care au adăugat descoperiri importante la diagnostic.

Una dintre cele mai importante descoperiri în legătură cu această boală a fost localizarea genei a cărei mutație provoacă fibroza chistică și simptomele acesteia.

Această descoperire a fost făcută de biologii moleculari Robert Williamson și L. C. Tsui, care au localizat gena în 1985 și au reușit să o izoleze cu succes, împreună cu produsul său, în 1989.

Gena fibrozei chistice este localizată pe cromozomul 7. Produsul său este regulatorul de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR).

Acesta este un canal de clorură care se găsește în membranele fiecărei celule din corpul uman și care permite trecerea ionilor de clorură spre exterior sau spre interiorul celulei. Mutațiile în această genă vor face ca canalul de clorură să devină disfuncțional.

Unul din 2.500 de copii se va naște cu o mutație în gena CFTR. Aceasta este cea mai frecventă boală moștenită la rasa caucaziană. În trecut, boala era considerată fatală, deoarece adesea copiii nu ajungeau la pubertate.

Cu tratamentele moderne de astăzi, fibroza chistică este considerată o boală care "scurtează viața".

O persoană cu fibroză chistică poate trăi până la vârsta de 45 de ani.

Cu toate acestea, purtarea mutației CFTR este mult mai frecventă în rândul populației. Aproximativ una din 25 de persoane este purtătoare a mutației canalului de clorură.

În mod paradoxal, în Evul Mediu, aceste persoane au fost favorizate cu "imunitate" la holera mortală (agentul cauzal Vibrio cholerae).

Holera provoca o diaree masivă cu scurgeri masive de săruri și apă din organism. Oamenii mureau în principal din cauza deshidratării și a perturbării mediului intern.

Cu toate acestea, toxina holerei nu se putea lega de canalul CFTR mutant. Astfel, persoanele cu această mutație nu au dezvoltat diaree cu scurgeri de clor și apă.

Principala cauză a fibrozei chistice este o mutație în gena CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), care este localizată pe brațul lung al cromozomului 7.

În practică, acest lucru înseamnă că ambii părinți sunt purtători ai mutației, numiți heterozigoți asimptomatici (Aa).

Dacă copilul lor moștenește alela recesivă (a) de la fiecare părinte, copilul va dezvolta boala (aa). Dacă ambii părinți sunt purtători ai genei mutante, șansa de a avea un copil bolnav este de 25%.

Boala se moștenește întotdeauna pe orizontală, adică de la părinți la urmași, în două generații. Ambele sexe pot fi afectate în mod egal. În cazul căsătoriilor consangvinizate, riscul de mutație crește.

În prezent, se cunosc aproximativ 1500 de mutații care pot afecta gena fibrozei chistice și pot dezactiva canalul de clorură.

Disfuncția genei este definită ca fiind un eșec complet al funcționării genei, incapacitatea de a se integra în membrana celulară la locul potrivit sau o producție insuficientă a genei în organism.

Pe lângă deplasarea ionilor de clorură în interiorul și în afara celulei, canalul de clorură are multe alte funcții.

Acesta reglează alte canale membranare pentru mișcarea altor ioni, acidifică organitele celulare (în special aparatul Golgi, care este implicat activ în transportul unor produse importante), reglează transportul proteinelor în interiorul și în afara celulei și este responsabil pentru capacitatea antibacteriană și bactericidă a celulelor prin formarea de oxizi de azot.

Disfuncția canalelor de clorură determină niveluri ridicate de ioni de clorură (Cl) și de sodiu (Na) în sudoare. Sudoarea copiilor cu fibroză chistică este, prin urmare, sărată (NaCl).

Există o absorbție crescută de sodiu în alte sisteme de organe importante, cum ar fi sistemul respirator, sistemul gastrointestinal (în special pancreasul, vezica biliară, ficatul, intestinul) și sistemul reproducător.

Deoarece și sodiul este absorbit în celule la o rată crescută cu apă, toate secrețiile produse de organe sunt deshidratate.

Deshidratarea secrețiilor are ca rezultat mucusul gros și vâscos din tractul respirator, secreția deficitară a enzimelor pancreatice, bila îngroșată, mucusul gros din intestine, din tractul genital și scăderea producției de spermă.

O acidificare deficitară (scăderea pH-ului) a aparatului Golgi are ca rezultat scăderea producției de compuși chimici sulfuroși importanți care au rolul de a "subția" mucusul.

O a doua funcție importantă a aparatului Golgi este activitatea sialotransferazelor, a căror întrerupere duce la producerea de asialogilcoside, care formează ulterior un receptor pentru bacteriile din grupul de specii Pseudomonas în primul rând.

Acestea sunt tulpini de bacterii care sunt rezistente la o gamă largă de antibiotice. Tratamentul lor este dificil și de lungă durată. Colonizarea cronică cu acest agent patogen este tipică pentru pacienții cu fibroză chistică.

Fibroza chistică este o boală cu afectarea mai multor organe. Disfuncția canalelor de clorură afectează toate organele cu pierderea progresivă a acestora.

Simptomele de la nivelul sistemului respirator

Mucusul îngroșat prezent în căile respiratorii înfundă în special părțile mici ale arborelui bronșic. De asemenea, este împiedicată mișcarea micilor cili. Cilii sunt proiecții subțiri ale mucoasei care curăță căile respiratorii prin mișcarea lor ondulatorie.

Ca urmare, apărarea naturală a mucoasei căilor respiratorii este redusă. În plus, aerul expirat conține niveluri scăzute de azot, care are o funcție antimicrobiană.

Aceste procese patologice au ca rezultat următoarele simptome:

• inflamație cronică a căilor respiratorii mediată imunitar
• bronșiectazie (dilatarea bronhiolelor cu inflamație)
• formarea de chisturi cu o margine de țesut fibros (rigid și inflexibil)
• inflamație cronică a sinusurilor paranazale - pansinuzită
• polipi nazali
• infecții repetate cu bacterii rezistente din genurile Pseudomonas, Streptococcus Aureus, Haemophilus Influenzae și Burkholderia Cepacia, ceea ce duce la sindromul Cepacia (inflamație a plămânilor cu formarea de abcese și dezvoltarea unei septicemii și a unei insuficiențe organice).
• micoze frecvente - infecții ale tractului respirator cauzate de ciuperci
• insuficiență respiratorie (insuficiență pulmonară) care duce la moarte prematură
• înțepenirea degetelor - cauzată de deschiderea conexiunilor vasculare în timpul hipoxiei prelungite (aport insuficient de oxigen în țesuturi)

Simptome din sistemul digestiv

În intestine este prezent un mucus îngroșat. Acesta împiedică mișcarea vilozităților intestinale și afectează trecerea intestinală. Se produce un blocaj intestinal.

Acest simptom poate fi prezent la un bebeluș aflat deja în uter. Meconiul (similar scaunului fetal) se acumulează în intestine și bebelușul nu poate expulza primul scaun după naștere. Se dezvoltă o obstrucție intestinală numită ileus meconial.

La vârsta adultă, aceasta se numește sindrom de obstrucție intestinală distală (DIOS). Este cauzată fie de un aport insuficient de lichide, fie de consumul de alimente lipicioase, cum ar fi porumbul fiert.

Pancreasul este o glandă care secretă sucuri pancreatice lichide care conțin enzime digestive. Atunci când aceste sucuri devin groase și se scurg, canalele glandei se blochează.

Cu toate acestea, pancreasul nu încetează să producă aceste sucuri. Sucurile se acumulează în interiorul organului și formează chisturi. Chisturile sunt învelite în țesut fibrotic dur.

Presiunea secreției care se acumulează și a numeroaselor chisturi degradează țesutul pancreatic, care își pierde treptat funcția de a produce enzime.

Chisturile pline de suc explodează atunci când sunt prea pline. Enzimele digestive se revarsă în organele din jur, digerând, distrugând și "ciugulind" organele abdominale din jur.

Această afecțiune este însoțită de dureri puternice în partea superioară a abdomenului, în jurul ombilicului și sub cutia toracică stângă. Afecțiunea se numește pancreatită.

Pancreatita se repetă episodic. Țesutul inflamat se vindecă și formează o cicatrice fibrotică. Se dezvoltă fibroza chistică a pancreasului. Acest simptom tipic poate fi primul și singurul semn al fibrozei chistice.

Inflamația repetată a pancreasului și formarea cicatricei fibroase deteriorează, de asemenea, insulele Langerhans, care produc insulină. Secreția redusă de insulină în sânge duce la apariția diabetului zaharat.

Canalele biliare conțin bilă îngroșată, care este dificil de excretat. Apare stază biliară și formarea de calculi biliari. Inflamația cronică duce la necroza (moartea) celulelor și formarea de țesut fibrotic. Aceasta duce la ciroză hepatică.

Apărările reduse ale mucoasei tubului digestiv duc la proliferarea bacteriilor, în special a clostridiilor. Aceste bacterii provoacă diaree, care este însoțită de tulburări pancreatice cu un conținut ridicat de scaune grase.

Rezumat al simptomelor GIT:

• obstrucție intestinală
• pancreatită recurentă
• diabet
• formarea de calculi biliari și inflamația vezicii biliare
• ciroză hepatică
• diaree clostridială
• prolaps de rect

malnutriție la pacienții cu FC

Pacienții cu fibroză chistică, care provoacă dificultăți de respirație, tuse cronică și infecții recurente, au cerințe nutriționale crescute.

Pasajul intestinal deficitar, absorbția deficitară a substanțelor nutritive prin mucusul gros care acoperă mucoasa intestinală, pancreasul disfuncțional și enzimele digestive reduse, calculii biliari și secreția deficitară de bilă în intestin determină o digestie și o absorbție deficitară a substanțelor nutritive importante, în special a grăsimilor.

În plus, înghițirea mucusului expectorat, durerile abdominale și prezența inflamației cronice în organism reduc pofta de mâncare. Prin urmare, pacienții cu fibroză chistică suferă de malnutriție și malnutriție. Ei pot suferi de carențe severe de vitamine, în special de cele care sunt liposolubile, adică A, D, E și K.

Simptome la nivelul sistemului reproducător

Maturizarea sexuală și debutul pubertății sunt întârziate la copiii cu FC. Acest lucru se datorează inflamației cronice și malnutriției. Acest lucru se datorează în principal lipsei de grăsimi, care sunt esențiale pentru maturizarea sexuală și pentru producerea de hormoni sexuali.

Majoritatea bărbaților (98%) cu fibroză chistică sunt infertili. Acest lucru se datorează îngustării sau "lipirii" pereților ambelor trompe uterine.

Trompele uterine transportă spermatozoizii de la testicule la uretră, unde sunt expulzați în timpul ejaculării. Sperma nu poate trece de la testicul la ejaculare. Funcția sexuală este, totuși, complet păstrată.

Infertilitatea feminină este mai puțin frecventă. 80% dintre femei pot concepe și chiar pot naște un nou-născut sănătos. Concepția este însă mai dificilă din cauza mucusului gros prezent pe colul uterin, care îngreunează trecerea spermatozoizilor spre ovul.

Sarcina în sine comportă, de asemenea, riscuri, agravând evoluția bolii și crescând necesarul de oxigen și nutrienți. Prin urmare, este necesar să se planifice sarcina în avans, să se ia în considerare starea de sănătate a pacientei și să se monitorizeze cu atenție întreaga sarcină.

În cazul în care apar probleme cu sarcina, se poate recurge la fertilizarea in vitro în centrele de reproducere asistată.

Glandele sudoripare și fibroza chistică

Persoanele cu fibroză chistică transpiră la fel ca persoanele sănătoase și secretă aceeași cantitate de transpirație.

Cu toate acestea, absorbția deficitară a sărurilor înseamnă că NaCl nu este reabsorbit în canalul sudoral. Prin urmare, aceste săruri sunt ulterior excretate la suprafața pielii într-un ritm crescut.

Această caracteristică a "pielii sărate" a fost considerată în trecut un simptom al FC. De fapt, 1-2% dintre pacienți au o funcție normală a canalului sudoripar.

În plus față de simptomele tipice ale bolii, există o serie de teste care pot confirma diagnosticul de fibroză chistică.

Un progres major în diagnosticare a fost introducerea screeningului nou-născutului la nivelul întregului copil pentru a confirma fibroza chistică.

Acesta presupune analiza tripsinei imunoreactive dintr-o picătură de sânge uscat prelevată de pe călcâiul nou-născutului. În cazul fibrozei chistice, acest parametru este ridicat în sânge. Dacă este pozitiv, copilul este supus în continuare unui test genetic pentru a confirma mutația genetică a genei fibrozei chistice.

Un alt test de laborator este așa-numita iontoforeză cu pilocarpină, care determină conținutul de clorură din sudoare. Nivelul normal de Cl este de până la 40 mmol/l. O concentrație mai mare de 60 mmol/l confirmă o tulburare a canalului de clorură.

Testul este considerat concludent dacă cel puțin trei probe sunt pozitive. Testul se efectuează în centre specializate.

Analizele hematologice ale sângelui și testele factorilor de hemocoagulare indică o tulburare de sângerare în cazul unei afecțiuni hepatice grave.

Analiza pierderilor de grăsime, care se excretă în fecale, va arăta gradul de afectare a funcției pancreatice.

În special, funcția plămânilor este examinată în detaliu. Examinările importante includ o radiografie toracică, care va arăta modificări ale parenchimului pulmonar.

O altă examinare funcțională a plămânilor este spirometria. Pacientul expiră într-un tub. Pe baza măsurătorilor fluxului de aer, medicul evaluează capacitatea funcțională a plămânilor și, prin urmare, gradul de afectare a țesutului pulmonar.

Examinarea microbiologică a sputei tușite, a tampoanelor nazale sau a amigdalelor poate evidenția prezența unor agenți patogeni precum Pseudomonas, S. Aureus, H. Influenzae sau Burkholderia cepacia, care sunt bacterii tipice care afectează sistemul respirator al pacienților cu FC.

Examinarea acestor agenți patogeni necesită o cultură îndelungată (cultivarea bacteriilor dintr-un tampon) și, de asemenea, un tratament îndelungat.

Pe lângă imagistica cu raze X a plămânilor și a abdomenului, se utilizează și ultrasonografia (USG) a ficatului, a vezicii biliare sau a pancreasului sau scanarea HRCT, care monitorizează gradul de bronșiectazie și emfizem al plămânilor.

În cazul în care există antecedente familiale de fibroză chistică, se poate efectua o consiliere genetică înainte de o sarcină planificată. În prezent, este posibil și diagnosticul prenatal, adică testarea genetică a copilului înainte de naștere.

Primele manifestări ale FC apar cel mai adesea în copilărie.

Cu toate acestea, în ultimele decenii, 30% dintre pacienții cu FC au fost diagnosticați la vârsta adultă.

Acestea sunt forme mai ușoare de FC care prezintă simptome de la un singur sistem de organe, de exemplu infertilitatea. Atunci când infertilitatea este investigată la vârsta adultă, se poate constata o funcție redusă a canalelor de clorură din cauza unei mutații genetice în fibroza chistică.

Prezența FC în copilărie este indicată de simptome tipice, cum ar fi obstrucția intestinală (ileus meconial) la nou-născut imediat după naștere. Un al doilea simptom suspect la nou-născut este durata prelungită a icterului neonatal.

Copiii preșcolari suferă adesea de polipi nazali timpurii (creșteri ale mucoasei nazale) și de infecții sinusale recurente.

La copiii mai mari, sunt deja prezente simptome mai severe, cum ar fi afectarea funcției hepatice, rigidizarea și fibroza ficatului, tuse cu mucus sanguinolent sau afectarea maturizării sexuale (pubertate întârziată).

Pe tot parcursul vieții, pacienții suferă de inflamații recurente ale căilor respiratorii, atât ale tractului respirator superior, cât și ale plămânilor.

Tusea este un alt simptom al fibrozei chistice. Este vorba de sufocare cu tuse cu mucus purulent care conține bacterii tipice pentru fibroza chistică, și anume Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia și Haemophilus influenzae.

În cazul unei concentrații inadecvate prelungite de oxigen în sânge, vasele de sânge din vârful degetelor încep să se deschidă și să se lărgească în mod compensatoriu. Acest simptom se numește degete zbârcite.

În timp, toate funcțiile organelor afectate se deteriorează. Apar inflamații repetate ale pancreasului, diabet, colici biliare cu calculi biliari, tulburări hepatice, scaune grase și voluminoase, deficit de vitamine cu malnutriție.

Pacienții de vârstă reproductivă suferă de infertilitate, în special bărbații. Femeile sunt capabile să conceapă, dar sarcina este complicată atât pentru mamă, cât și pentru făt.

Supraviețuirea pacienților cu FC a crescut semnificativ datorită disponibilității tratamentelor moderne. În trecut, aceștia trăiau maximum 10-15 ani. Astăzi, pacienții trăiesc până la 45 de ani sau mai mult.

Cauza decesului este cel mai adesea insuficiența respiratorie, infecția tractului respirator cu septicemie sau hemoragia din varicele esofagiene în ciroza hepatică.